化疗剂量强度对乳腺癌病人近期疗效的影响
作者：英子伟 张斌
单位：辽宁省肿瘤医院乳腺科(沈阳，110042)
关键词：乳腺肿瘤；术前化疗；化疗药物剂量强度；化疗效果
癌症990322
【摘要】目的：探讨化疗剂量强度对乳腺癌病人近期疗效的影响。方法：259例乳腺癌病人接受不同剂量强度的CMF方案进行术前化疗；评估其客观疗效。结果：(1)化疗对本组乳腺癌病人的总有效率是57%。(2)高剂量强度可以产生较好的化疗效果。结论：乳腺癌对化疗药物相对较敏感；提高药物剂量强度，可提高乳腺癌病人的近期疗效。
中图号：R737.9;R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-476X(1999)03-0307-02
The influence of dose intensity on the response of
, http://www.100md.com
breast cancer chemotherapy
YING Zi-wei，ZHANG Bin
Department of Breast Cancer,Liaoning Province Tumor Hospital,Shenyang 110042,China
【Abstract】Objective：To evaluate the influence of dose intensity to the response of breast cancer chemotherapy. Method：Two hundred and fifty nine breast cancer patients had received preoperative CMF chemotherapy with different dose intensity and the objective responsive rates were evaluated. Results：(1) The overall response rate of this group of breast cancer patients was 57%. (2)The high dose intensity can lead to a better effect of chemotherapy. Conclusion：The breast cancer is relatively sensitive to the chemotherapy; higher dose intensity of chemotherapy could produce better short term therapeutic results for breast cancer patients.
, 百拇医药
Key words：Breast neoplasms; Preoperative chemotherapy; Dose intensity of chmotherapy; Response rate of chemotherapy
乳腺癌对化疗药物比较敏感，因此，化疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分。有关剂量强度与化疗效果的相关性，国外已有学者研究〔1〕。本文通过对259例女性乳腺癌病人术前化疗疗效的观察，分析不同剂量强度对化疗效果的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料
在1991年3月～1998年3月间，我科收治女性浸润性乳腺癌2312例，其中行术前化疗者259例，年龄33～62岁，中位年龄45岁。全部病人化疗前均获病理学诊断。原发肿块>3.0cm或腋下有转移性肿大、融合淋巴结。化疗前后测量其大小变化，按实体瘤化疗客观疗效评定标准来判断肿瘤对化疗反应〔2〕。
, 百拇医药
1.2 治疗及评价方法
化疗方法：全部采用CMF方案每周化疗一次,共4次。
剂量强度：剂量强度是指病人每周、每平方米体表面积接受化疗药物的剂量。我们以意大利国立癌中心推荐的化疗剂量为标准剂量强度〔静注环磷酰胺600mg/(m2·w)、静注氨甲喋呤40mg/(m2·w)、静滴5-氟脲嘧啶600mg/(m2·w)〕〔3〕。给予病人的化疗剂量称实际剂量强度，用实际化疗剂量所占标准化疗剂量的百分比来表示剂量强度大小，也称相对剂量强度。比如，标准剂量强度定为1，当病人接受的化疗剂量占标准化疗剂量的80%时，则其相对剂量强度是0.8。最后取3种化疗药物相对剂量强度的平均值来表示该病人接受CMF方案化疗的剂量强度。比较不同剂量强度所致化疗效果的差异，其结果用χ2方法进行检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 剂量强度
259例乳腺癌病人在接受术前化疗时，所获最低相对剂量强度是0.53；最高相对剂量强度是0.89。平均0.72。
2.2总有效率
按实体瘤化疗疗效的判定标准，总有效率是57%，其中CR是21例(8.1%)、PR是126例(48.7%)、S是112例(43.2%)。无恶化病例。
2.3不同剂量强度的化疗效果
按不同剂量强度比较其化疗效果，剂量强度越大则化疗效果越好。见表1。
表1 剂量强度与化疗效果 相对
剂量
, 百拇医药
强度
例数
化疗效果
P值
CR
PR
S
CR+PR
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
<0.65
, 百拇医药
63
2(3)
24(38)
37(59)
26(41)
<0.05
0.66～0.74
120
10(8)
59(49)
51(43)
69(57)
≥0.75
, 百拇医药
76
9(12)
43(57)
24(31)
52(68)
3 讨论
化疗对乳腺癌有较好疗效，因此,在乳腺癌的综合治疗中广泛应用。自CMF方案问世以来取得了良好的效果。然而，在应用中，由于各种原因对经典CMF方案的药物剂量及用药间隔时间作了一些改动，其疗效就有可能与预期的效果不一致。剂量强度作为一个可以控制的治疗剂量单位，对化疗敏感肿瘤的疗效有重要影响，加大剂量强度可以提高化疗疗效，除此之外，较高的剂量强度对克服肿瘤细胞产生的耐药性有帮助。动物实验表明，治愈性剂量强度减少20%时，尚可保持完全和部分反应率不变，但其治愈的可能性下降50%〔4〕。Hryniuk等〔5〕回顾性分析了乳腺癌辅助治疗计划中不同剂量强度的影响证实剂量强度与化疗效果正相关。Bonadonna等〔6〕曾就化疗剂量与疗效的关系进行研究，通过8年随访结果表明，当CMF方案的剂量强度>0.85时，8年无病生存率是61.1%；而在0.84～0.65之间时，8年无病生存率是43.8%；当<0.65时，8年无病生存率是39.1%(P<0.0002)。因此认为给乳腺癌病人辅助化疗时，剂量强度最好达0.85以上。在骨髓移植支持下，大剂量化疗治疗晚期乳腺癌病人的经验提示对化疗药物敏感的乳腺癌病人其疗效与剂量大小有关。
, 百拇医药
本文259例乳腺癌病人在接受术前化疗时，总有效率是57%。说明乳腺癌对化疗药物比较敏感。虽然总的剂量强度偏低，但同样可以看出不同剂量强度对化疗近期有效率的影响，表明剂量—效应是呈正相关的，与文献报道相符。张斌等〔7〕总结了术前化疗病人的8年随访结果，化疗后肿块缩小50%以上者，其5、8年生存率均显著高于肿块缩小不足50%者。所以在化疗时如能达到足量或高化疗剂量就有可能增加化疗的有效率，而有效率的增加可能导致病人预后的改善。考虑到乳腺癌病人术后存在的亚临床病灶同样遵循一级动力学规律，术后的辅助化疗也要达到较高的剂量。目前困扰临床的主要原因是大剂量化疗所带来的毒副作用，如消化道反应、肝肾功能损害、骨髓抑制等。激素与枢复宁类药物的应用有助于止吐；祖国医药的开发对改善肝肾功能有利；基因工程技术生产的重组人粒细胞集落刺激因子、粒—巨细胞集落刺激因子为病人克服骨髓抑制创造了条件；医院设备的改善、保护性隔离措施的建立，可为加大化疗剂量提供保障。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Budman D, Wood R D, Henderson C, et al. Initial findings of CALGB 8514：a dose intensity trial of cyclophosphamide(C), doxorubicin(A), and 5fluorouracil(F) as adjuvant treastment of stageⅡ,node+,female breast cancer〔J〕. Proc Am Soc Clin Oncol,1992,11：51(Abstr.29).
2 潘启超，胥彬.实体肿瘤客观疗效评定标准〔A〕.肿瘤药物学及化学治疗学〔M〕.广东高等教育出版社，1989：431.
3 Banadonna G, Brusamdine E,Valagussa P,et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer〔M〕. N Engl J Med, 1976,294：405.
, 百拇医药
4 Surbone A, Vincent T, Vita D. Dose intensity the neglected variable in clinical trials in：Squartini E, Bevilacqua G, Conte P E，et al . Breast Cancer：From biology to therapy〔M〕. New York，1993：279.
5 Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer〔J〕. J Clin Oncol, 1984，2：1281.
6 Bonadonna G, Valagussa P. Comment on“ The methodologic dilemma in retrospectively correlating the amount of chemo-therapy received in adjuvant therapy protocols with disease free survival"〔J〕. Cancer Treat Rep, 1983，67：527.
7 张斌，蔡玉娥，张齐，等.可手术的乳腺癌术前化疗的远期效果〔J〕.中华肿瘤杂志，1997，19：277.
收稿日期：1998-10-20；修回日期：1999-02-11, 百拇医药
单位：辽宁省肿瘤医院乳腺科(沈阳，110042)
关键词：乳腺肿瘤；术前化疗；化疗药物剂量强度；化疗效果
癌症990322
【摘要】目的：探讨化疗剂量强度对乳腺癌病人近期疗效的影响。方法：259例乳腺癌病人接受不同剂量强度的CMF方案进行术前化疗；评估其客观疗效。结果：(1)化疗对本组乳腺癌病人的总有效率是57%。(2)高剂量强度可以产生较好的化疗效果。结论：乳腺癌对化疗药物相对较敏感；提高药物剂量强度，可提高乳腺癌病人的近期疗效。
中图号：R737.9;R730.53 文献标识码：A 文章编号：1000-476X(1999)03-0307-02
The influence of dose intensity on the response of
, http://www.100md.com
breast cancer chemotherapy
YING Zi-wei，ZHANG Bin
Department of Breast Cancer,Liaoning Province Tumor Hospital,Shenyang 110042,China
【Abstract】Objective：To evaluate the influence of dose intensity to the response of breast cancer chemotherapy. Method：Two hundred and fifty nine breast cancer patients had received preoperative CMF chemotherapy with different dose intensity and the objective responsive rates were evaluated. Results：(1) The overall response rate of this group of breast cancer patients was 57%. (2)The high dose intensity can lead to a better effect of chemotherapy. Conclusion：The breast cancer is relatively sensitive to the chemotherapy; higher dose intensity of chemotherapy could produce better short term therapeutic results for breast cancer patients.
, 百拇医药
Key words：Breast neoplasms; Preoperative chemotherapy; Dose intensity of chmotherapy; Response rate of chemotherapy
乳腺癌对化疗药物比较敏感，因此，化疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分。有关剂量强度与化疗效果的相关性，国外已有学者研究〔1〕。本文通过对259例女性乳腺癌病人术前化疗疗效的观察，分析不同剂量强度对化疗效果的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料
在1991年3月～1998年3月间，我科收治女性浸润性乳腺癌2312例，其中行术前化疗者259例，年龄33～62岁，中位年龄45岁。全部病人化疗前均获病理学诊断。原发肿块>3.0cm或腋下有转移性肿大、融合淋巴结。化疗前后测量其大小变化，按实体瘤化疗客观疗效评定标准来判断肿瘤对化疗反应〔2〕。
, 百拇医药
1.2 治疗及评价方法
化疗方法：全部采用CMF方案每周化疗一次,共4次。
剂量强度：剂量强度是指病人每周、每平方米体表面积接受化疗药物的剂量。我们以意大利国立癌中心推荐的化疗剂量为标准剂量强度〔静注环磷酰胺600mg/(m2·w)、静注氨甲喋呤40mg/(m2·w)、静滴5-氟脲嘧啶600mg/(m2·w)〕〔3〕。给予病人的化疗剂量称实际剂量强度，用实际化疗剂量所占标准化疗剂量的百分比来表示剂量强度大小，也称相对剂量强度。比如，标准剂量强度定为1，当病人接受的化疗剂量占标准化疗剂量的80%时，则其相对剂量强度是0.8。最后取3种化疗药物相对剂量强度的平均值来表示该病人接受CMF方案化疗的剂量强度。比较不同剂量强度所致化疗效果的差异，其结果用χ2方法进行检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 剂量强度
259例乳腺癌病人在接受术前化疗时，所获最低相对剂量强度是0.53；最高相对剂量强度是0.89。平均0.72。
2.2总有效率
按实体瘤化疗疗效的判定标准，总有效率是57%，其中CR是21例(8.1%)、PR是126例(48.7%)、S是112例(43.2%)。无恶化病例。
2.3不同剂量强度的化疗效果
按不同剂量强度比较其化疗效果，剂量强度越大则化疗效果越好。见表1。
表1 剂量强度与化疗效果 相对
剂量
, 百拇医药
强度
例数
化疗效果
P值
CR
PR
S
CR+PR
例(%)
例(%)
例(%)
例(%)
<0.65
, 百拇医药
63
2(3)
24(38)
37(59)
26(41)
<0.05
0.66～0.74
120
10(8)
59(49)
51(43)
69(57)
≥0.75
, 百拇医药
76
9(12)
43(57)
24(31)
52(68)
3 讨论
化疗对乳腺癌有较好疗效，因此,在乳腺癌的综合治疗中广泛应用。自CMF方案问世以来取得了良好的效果。然而，在应用中，由于各种原因对经典CMF方案的药物剂量及用药间隔时间作了一些改动，其疗效就有可能与预期的效果不一致。剂量强度作为一个可以控制的治疗剂量单位，对化疗敏感肿瘤的疗效有重要影响，加大剂量强度可以提高化疗疗效，除此之外，较高的剂量强度对克服肿瘤细胞产生的耐药性有帮助。动物实验表明，治愈性剂量强度减少20%时，尚可保持完全和部分反应率不变，但其治愈的可能性下降50%〔4〕。Hryniuk等〔5〕回顾性分析了乳腺癌辅助治疗计划中不同剂量强度的影响证实剂量强度与化疗效果正相关。Bonadonna等〔6〕曾就化疗剂量与疗效的关系进行研究，通过8年随访结果表明，当CMF方案的剂量强度>0.85时，8年无病生存率是61.1%；而在0.84～0.65之间时，8年无病生存率是43.8%；当<0.65时，8年无病生存率是39.1%(P<0.0002)。因此认为给乳腺癌病人辅助化疗时，剂量强度最好达0.85以上。在骨髓移植支持下，大剂量化疗治疗晚期乳腺癌病人的经验提示对化疗药物敏感的乳腺癌病人其疗效与剂量大小有关。
, 百拇医药
本文259例乳腺癌病人在接受术前化疗时，总有效率是57%。说明乳腺癌对化疗药物比较敏感。虽然总的剂量强度偏低，但同样可以看出不同剂量强度对化疗近期有效率的影响，表明剂量—效应是呈正相关的，与文献报道相符。张斌等〔7〕总结了术前化疗病人的8年随访结果，化疗后肿块缩小50%以上者，其5、8年生存率均显著高于肿块缩小不足50%者。所以在化疗时如能达到足量或高化疗剂量就有可能增加化疗的有效率，而有效率的增加可能导致病人预后的改善。考虑到乳腺癌病人术后存在的亚临床病灶同样遵循一级动力学规律，术后的辅助化疗也要达到较高的剂量。目前困扰临床的主要原因是大剂量化疗所带来的毒副作用，如消化道反应、肝肾功能损害、骨髓抑制等。激素与枢复宁类药物的应用有助于止吐；祖国医药的开发对改善肝肾功能有利；基因工程技术生产的重组人粒细胞集落刺激因子、粒—巨细胞集落刺激因子为病人克服骨髓抑制创造了条件；医院设备的改善、保护性隔离措施的建立，可为加大化疗剂量提供保障。
参考文献
, http://www.100md.com
1 Budman D, Wood R D, Henderson C, et al. Initial findings of CALGB 8514：a dose intensity trial of cyclophosphamide(C), doxorubicin(A), and 5fluorouracil(F) as adjuvant treastment of stageⅡ,node+,female breast cancer〔J〕. Proc Am Soc Clin Oncol,1992,11：51(Abstr.29).
2 潘启超，胥彬.实体肿瘤客观疗效评定标准〔A〕.肿瘤药物学及化学治疗学〔M〕.广东高等教育出版社，1989：431.
3 Banadonna G, Brusamdine E,Valagussa P,et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer〔M〕. N Engl J Med, 1976,294：405.
, 百拇医药
4 Surbone A, Vincent T, Vita D. Dose intensity the neglected variable in clinical trials in：Squartini E, Bevilacqua G, Conte P E，et al . Breast Cancer：From biology to therapy〔M〕. New York，1993：279.
5 Hryniuk W, Bush H. The importance of dose intensity in chemotherapy of metastatic breast cancer〔J〕. J Clin Oncol, 1984，2：1281.
6 Bonadonna G, Valagussa P. Comment on“ The methodologic dilemma in retrospectively correlating the amount of chemo-therapy received in adjuvant therapy protocols with disease free survival"〔J〕. Cancer Treat Rep, 1983，67：527.
7 张斌，蔡玉娥，张齐，等.可手术的乳腺癌术前化疗的远期效果〔J〕.中华肿瘤杂志，1997，19：277.
收稿日期：1998-10-20；修回日期：1999-02-11, 百拇医药